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保腎片對食鹽敏感性高血壓大鼠腎損害的保護

來源:未知 作者:njboda 時間:2014-10-30 21:11

文獻出處:《中華腎臟病雜志》 2003年6月第19卷第3期

保腎片對食鹽敏感性高血壓大鼠腎損害的保護

王鋼  仲呈  孔薇  劉麗  賈寧人  周恩超  鄒燕勤

 

        保腎片是著名中醫腎病專家鄒云翔教授治療慢性腎功能衰竭的經驗方, 多年來在臨床上取得明顯效果[2]。為探討保腎片作用機制, 我們就其與氧化低密度脂蛋白受體(LOX-1)、轉化生長因子(TGF-β)

及I型膠原等關系進行研究。

一、材料和方法

1、材料:

    ⑴保腎片:主要組成為何首烏、冤絲子、懷牛膝、澤瀉、制大黃等, 由連云港康緣制藥有限公司提供, 批號980403, 每克浸膏含生藥7.2g, 成人日用量為12片/日, 即58g生藥/60體重。

⑵試劑:mPNA純化試劑盒購自Pharmacic公司。DNA隨機引物標記試劑盒購自Promega產品。[α-32P]dCTP購自Amersham公司。

⑶動物:4周齡雄性食鹽敏感性(DS) 和對照食鹽抵抗性(DR)大鼠,購自日木靜岡縣動物中心實驗室, 平均體重200士25g。

2、實驗方法:

⑴實驗分組:分別取DS、DR大鼠各7只予含 8%  NaCl的高鹽飲食, 另DS、DR大鼠各7只予 0.3%  NaCl低鹽飲食。再取高鹽飲食DS大鼠14只, 分2 組,每組7 只, 分別灌服保腎片高、低劑量混懸液。保腎片高劑量每日43.3g/Kg, 相當于人體用藥量42倍;低劑量每日10.8g/Kg, 相當于人體用藥量的10.5倍, 均喂養4 周。

⑵血壓、血脂及腎功能測定;夾尾法測定血壓, 眼眶取血測定血膽固醇(TG) 、甘油三醋(TG)及Scr水平, 代謝籠收集12h尿液測定尿蛋白。

⑶制備:切取主動脈和腎, 提取總RNA。用mPNA純化試劑盒提取mPNA。

⑷探針制備:RT-PCR合成大鼠LOX-LcDNA , 將[α-32P]dCTP標記到探針上。

⑸Northern印跡分析:將總RNA凝膠電泳分離, 與[α-32P]標記探針雜交, 沖洗,曝光成象, 掃描后進行半定量分析。

3、統計學分析:結果以X-士S, 表示,采用SPSS10.’0統計軟件t 檢驗處理數據。

二、結果

1、各組LOX-1  mRNA表達:Northern印跡結果顯示, DS高鹽大鼠在4 周時主動脈和腎臟LOX-1  mRNA表達明顯升高(圖1)。經保腎片高、低劑量處理后, 腎臟LOX-1  mRNA均明顯下調(圖2)。

 

 

2、各組TGF-β和 I型膠原 mRNA表達:Northern分析顯示, DS高鹽大鼠在4周時TGF-β和 I型膠原mRNA表達顯著升高(圖3)。經加用保腎片高、低劑量處理后, TGF-β和 I型膠原 mRNA表達水平均明顯下降(圖4)。

 

 

 

3、血壓、血脂、尿蛋白、腎功能變化:保腎片高、低劑量治療4 周后, 高鹽DS大鼠血壓下降, TC和TG降低, 尿蛋白減少, 腎功能損害恢復正常, P均 <0.05。保腎片高劑量組尿蛋白明顯低于低劑量組, P均 <0.05, 見表1。

表1  各組血壓、血脂、尿蛋白及血肌醉的變化和保腎片的影響

組別

鼠數

收縮壓

(mmHg)

TC

(mmol/L)

TG

(mmol/L)

尿蛋白

(mg/dL)

Scr(µmol/L)

高鹽DR

7

155±24

1.64±0.24

0.58±0.08

2.6±0.06

30.94±9.72

高鹽DS

7

250±20

3.64±0.42

1.85±0.27

35±14

51.27±15.03

高鹽DS+高劑量

7

150±11**

2.08±0.29**

1.40±0.16*

7.5±2.3**

27.40±7.07*

高鹽DS+低劑量

7

225±25

2.44±0.36*

1.81±0.20

1.4±3.2**

30.94±10.61

與高鹽DS組相比, *P<0.05, **P<0.01;與高鹽DS低劑量組相比,P<0.05。

三、討論

        LOX-1是近年發現的氧化低密度脂蛋白受體, 參與高血壓血管重構、動脈粥樣硬化等病理損害[2]。本實驗發現, 在DS高鹽組大鼠腎臟及主動脈LOX-1  mRNA表達明顯上調, 并且血壓升高, 脂代謝異常, 尿蛋白排泄增多, 血肌明升高。因此,LOX-1在腎臟表達上調與高血壓腎損害有關。

        目前, TGF-β被認為是腎小球硬化的關鍵性因素。本研究中, 高鹽DS大鼠LOX-1表達升高同時, TGF-β和I型膠原表達也增加, 提示食鹽敏感性高血壓腎損害也與TGF-β和I型膠原增加有關。

        保腎片中的有效成分大黃素、大黃酸、齊墩果酸、榭皮素、澤瀉醇等具有免疫調整、抗炎、抗過敏、利尿、瀉下等作用。以往臨床研究顯示保腎片治療慢性腎衰152例近期有效率84.5%, 明顯高于對照組;遠期觀察88例,1/Scr直線回歸方程分析, 5年進入尿毒癥患者例數顯著下降。基礎研究表明保腎片含藥血清能顯著抑制人系膜細胞增殖、誘導人系膜細胞凋亡11。本實驗結果顯示, 保腎片可明顯減少DS高鹽大鼠腎臟LOX-1 mRNA表達, 下調腎臟TGF-β和I型膠原產生, 同時具有降低血壓、血脂及肌配, 減少蛋白尿作用。保腎片治療高血壓腎損害進展的作用機制可能與其降壓, 降脂, 減少腎臟中LOX-1 mRNA表達, 以及下調TGF-β和I型膠原的mRNA表達有關。

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