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學術文章

王鋼論文《中國中醫基礎醫學雜志》腎炎靈顆粒

來源:未知 作者:njboda 時間:2014-10-30 20:16

文獻出處:《中國中醫基礎醫學雜志》 2002年第8卷第11期

腎炎靈顆粒劑對慢性原發性腎小球疾病

氧自由基代謝的影響*

孫 偉, 曾安平, 王 鋼, 鄒燕勤, 邵家德

( 江蘇省中醫院全國中醫腎病醫療中心, 江蘇南京 210029)

摘 要: 目的: 探討腎炎靈顆粒劑治療慢性腎炎、難治性腎病綜合征的作用機理。方法: 以腎炎靈顆粒劑治療慢性腎炎和難治性腎病綜合征, 檢測治療前后患者的過氧化脂質(LPO) 、血漿和紅細胞的超氧陰離子和SOD 活性。結果: 腎炎靈顆粒劑能明顯降低患者的過氧化脂質( LPO) 、血漿和紅細胞的超氧陰離子, 提高SOD 活性。結論: 腎炎靈顆粒劑調整慢性腎炎、難治性腎病綜合征患者的氧自由基代謝, 可能是其臨床療效作用機理的一個組成部分。

關鍵詞: 腎炎靈顆粒劑; 氧自由基代謝; 作用機理

中圖分類號: R28516     文獻標識碼: B      文章編號: 1006-3250( 2002) 11-0028-02

Effects of Shen Yanlin Granulae on Oxide Free Radical Reaction of CGNSUN Wei, ZHENG An-ping, WANG Gang, ZHOU Yan-qin, SHAO Jia-de

( National Medical Centre for TCM Nephropathy , Jiangsu Provincial Hospital of TCM, Nan Jing 210029, China )

Abstract: The effects and therapeut ic mechanism of Shen YanLin granulae on CGN, RNS were studied further.Methods:The pat ients with CGN, RNS were treated by Shen YanLin granulae. The serum LPO, serum and erythrocyte O-#2and serum SOD activity of the patients were examined in treatment beginning and end. Results: It was found that the precriptioncould reduce the serum LPO, serum and erythrocyte O-#2 , increase the serum SOD activity of the patients. Couclusion:The adjust ing oxide free radical react ion may be the one of the effects and therapeutic mechanism of Shen YanLingranulae on CGN, RNS.

Key words: Shen YanLin granulae; oxide free radical reaction; therapeut ic mechanism

    我院從70 年代末起使用雷公藤結合辨證治療慢性腎小球疾病取得良好療效[1~4] 。1994 年研制了具有健脾益腎、補氣養陰、解毒和絡作用的腎炎靈顆粒劑, 療效逐步提高。本文分析其對氧自由基代謝

的影響, 以有助于探討其作用機理。

對象與方法

1 病例選擇

    均為我院腎科住院患者, 慢性腎炎24 例, 難治性腎病綜合征65 例。平均年齡36.7歲±4.8歲(18歲~68歲) , 全部病例腎功能均在正常范圍內, 無肝損害, 排除繼發性腎病。

2 治療方法

    全部病例均使用腎炎靈顆粒劑( 雷公藤、生黃芪、山茱萸、爵床、甘草等。所含雷公藤、生黃芪總量分別為15g、40g) , 20g/次, 每日3 次, 沖服。療程3個月~6個月。難治性腎病綜合征并有30例西藥治療組相對照, 主要采用強的松、環磷酰胺正規治療。

3 實驗方法

    抽取空腹靜脈血, SOD 采用黃嘌呤氧化酶法,LPO 采用硫代巴比妥酸法, 血漿和紅細胞超氧陰離子(O-2) 的測定采用化學發光法。

4 統計分析方法

    全部結果均用均數±標準差(x±s) 表示, 兩樣本的比較用配對t 檢驗進行, 以P< 0.05 作為顯著性的判別標準。

結    果

1 慢性腎炎的氧自由基代謝變化

    24 例患者SOD 活性治療前明顯低于正常值, 治療后逐漸升高, 治療前后對比差異有非常顯著性意義(P <0.02) ; LPO 含量治療前明顯高于正常值, 治療后逐漸下降, 治療前后對比差異有非常顯著性意義(P<0.001) ( 表1) 。

表1 慢性腎炎患者SOD、LPO 治療前后變化

組別

n

SOD(µ/L)

LPO(ml/L)

治療前

24

64.43±13.337

6.42±0.787

治療后

24

73.62±11.459

4.89±0.518

P值

 

<0.02

<0.001

    16 例患者測定了治療前后血漿、紅細胞超氧陰離子的變化, 治療前含量明顯高于正常值, 經治療后明顯下降, 治療前后對比差異有非常顯著性意義(表2) 。

2 難治性腎病綜合征氧自由基代謝的變化

    難治性腎病綜合征患者治療前血漿、紅細胞超氧陰離子、LPO 含量明顯高于正常值, 經治療后均有顯著下降, 但西藥組血漿、紅細胞超氧陰離子治療前后對比下降無顯著性差異(P> 0.05) , 而腎炎靈顆粒劑治療組血漿、紅細胞超氧陰離子含量治療前后對比有顯著性差異(P< 0.05) 。難治性腎病綜合征患者治療前SOD 活性明顯低于正常值, 經治療后均有所升高, 其中腎炎靈顆粒劑治療組前后對比下降有顯著性差異(P<0.01) ( 表3) 。

表2 治療前后血漿及紅細胞超氧陰離子的變化

單位: kcpm

組別

n

SOD(µ/L)

LPO(ml/L)

治療前

16

10.04±3.335

10.41±2.531

治療后

16

7.31±1.581

8.31±3.052

P值

 

<0.002

<0.02

表3 難治性腎病綜合征治療前后氧自由代謝的變化

項目

腎炎靈顆粒劑組

西藥組

治療前(n=41)

治療前(n=38)

治療前(n=30)

治療后(n=26)

SOD(µ/L)

62.84±

11.99

72.06±

12.91**

63.10±

12.42

65.41±

13.19

LPO(mmol/L)

7.19±

1.96

6.20±

1.14**

6.95±

1.48

6.41±

1.11

紅細胞超氧陰離子

9.14±

2.17

8.18±

1.78*

9.94±

3.48

8.95±

2.57

血漿超氧陰離子

10.05±

2.89

8.58±

3.05*

10.47±

2.61

9.79±

2.02

注: 超氧陰離子單位( kcpm) ; 與治療前比較: *P < 0105,* *P< 0.01

討      論

    通常認為, 慢性腎炎的發病機理是免疫介導的炎癥反應, 抗原抗體復合物沉積到腎小球后可迅速地使補體系統被激活, 并引起炎癥和創傷反應。近年來, 自由基在其中的作用已為人們所注目, 但是活性氧及自由基在腎炎、腎病綜合征、腎功能不全等腎疾患中的重要性是近年來才被明確的[5]。SOD 是一種金屬蛋白酶, 可以歧化O-·2 、生成H2O2 , 其作用的重要意義在于清除H2O2 及·OH 的前身O-·2 , 阻斷脂質過氧化反應, 保護細胞膜免受氧化與過氧化損傷。目前認為所有氧自由基及其產物均具有毒性, 而其中以(·OH) 產生的過氧化脂質( LPO) 在膜損害中毒性最強。腎組織細胞膜系統含有豐富的類物質,自由基與生物膜的多價不飽和脂肪酸具有高度親合性, 一旦結合便生成多種LPO, 生物膜的脂質過氧化反應導致膜功能障礙, 增加毛細血管的通透性, 使滲出增多, 細胞及間質水腫, 從而造成細胞膜、基質的損傷[6] 。

    本研究無論慢性腎炎、難治性腎病綜合征患者,均見血SOD 含量下降, LPO 含量增高, 血漿、紅細胞的超氧陰離子含量增高。提示慢性腎炎、腎病綜合征患者自由基反應失衡在該病發生、病程進展過程中起著關鍵性作用。體內和體外試驗均證實, 細胞活性氧的釋放, 是組織和細胞在病理因子的刺激下,造成損傷的重要途徑。在實驗性腎臟疾病和臨床腎小球疾病中, 腎小球局部活性氧的產生增多, 使得腎內細胞在消除刺激物的同時, 也可能損傷正常組織[78] 。另外本研究發現, 慢性腎病有嚴重的高脂血癥(另文報告) , 其中包括明顯的LDL 升高。有實驗證明[9] , LDL 能刺激腎小球系膜細胞( GMC) 產生活性氧, 如H2O2 與O-·2。由于在伴有高脂血癥的腎臟疾病中, 從腎小球毛細血管網經過的血液中, 含有較高濃度的LDL。因此, LDL 對GMC 的這種作用, 可能是該類腎臟疾病的體內特別是腎小球局部活性氧增多的原因之一。活性氧增多的結果, 除直接損傷細胞外, 尚可通過對脂質的過氧化作用, 加重其損傷的形成[10] 。經腎炎靈顆粒劑治療后, 患者SOD 含量明顯提高, LPO 及O-·2 含量明顯下降, 治療前后對比,患者SOD 含量明顯提高, LPO 及O-·2 含量明顯下降,差異均有顯著或非常顯著性意義, 表明腎炎靈顆粒劑有糾正機體自由基反應失衡的作用。我們既往的實驗已證明, 與腎炎靈顆粒劑同樣處方的腎炎合劑II號在試管內使用電子自旋共振法及化學發光法分析, 其清除自由基活性在常用6 種治療腎臟藥中成藥中最強( IC50 0.059mg/ml) 。又經過氧化氫定量法證實, 其清除自由基活性以化學抗氧化性為主體[11] 。同時動物實驗也證明, 腎炎合劑Ò號能使嘌呤霉素腎病大鼠的血漿、紅細胞O-·2含量下降, SOD 含量上升, 蛋白尿明顯減少[4] 。有人對單味藥雷公藤、黃芪的抗氧自由基的作用也做出肯定的報道[712]。因此, 腎炎靈顆粒劑治療慢性腎小球疾病的作用機理之一可能與其提高捕捉O-·2的SOD 含量, 清除或減輕自由基引起的腎損害有關。

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